Состояние и функциональные возможности женской груди напрямую зависят от гормонов, которые вырабатываются в организме железами внутренней секреции (надпочечниками, яичниками, гипофизом, гипоталамусом).
Любое нарушение баланса в этой области может повлечь за собой развитие серьёзных патологий, вплоть до онкологических заболеваний.
Гормонотерапия при раке молочной железы (РГЖ) — современный медикаментозный метод лечения или минимизации опухоли, терапевтический эффект которого достигается за счёт блокирования действия, уничтожения или снижения концентрации в крови женских половых гормонов (эстрогенов).
Показания к назначению лечения
Гормонотерапия (эндокринотерапия, антигормональная терапия) показана пациенткам только при наличии у злокачественного новообразования рецепторов к эстрогенам и прогестерону.
Чувствительность (гормонозависимость, гормонопозитивность) опухолевых клеток к этим гормонам определяется методом иммуногистохимии (ИГХ) при обследовании изъятого биоматериала — биопсии.
Рецепторный статус опухоли представлен одним из 3 вариантов:
- ЭРц-положительный (ER+) — достаточное количество эстрогеновых рецепторов (около 75 % всех случаев);
- Пр-положительный (PR+) — достаточное количество прогестероновых рецепторов (около 65 % всех случаев);
- Гормонально-негативный (ER—/PR—) — отрицательное (недостаточное) значение эстрогеновых и прогестероновых рецепторов (около 25 % всех случаев).
Если образец был получен с нарушением правил или его объём недостаточен, то результат исследования помечается как «неизвестный».
Основаниями для назначения гормонотерапии считается наличие сопутствующих факторов:
- наследственность (предрасположенность) — некоторые генетические аномалии провоцируют неадекватный рост клеток молочных желёз;
- внушительный размер новообразования — часто при больших опухолях тяжело разграничить патологически измененные и здоровые ткани, т. е. при этом провести операцию невозможно;
- неинвазивная форма рака — при раннем диагностировании онкологического процесса (на нулевой стадии) появляется возможность не дать развиться новообразованию до инвазивной формы;
- многочисленные метастазы/микрометастазы — распространение раковых клеток в отдалённые от основной опухоли части организма можно остановить только препаратами;
- риск возникновения повторной опухоли — проведение комплексного первичного лечения не даёт 100-процентной гарантии от возможного возвращения болезни (рецидива);
- рак молочных желёз 4 стадии — в очень запущенных ситуациях, когда речь уже не идёт об излечении, пациентке при помощи лекарств можно увеличить срок и улучшить качество жизни.
Проведение гормонотерапии целесообразно в 70 % случаев при одновременном наличии 2 видов рецепторов (ER+/PR+) и в 33 % — если обнаружен только один их вид (ER+/ PR— или ER—/ PR+).
Виды гормонотерапии
Существует 3 вида гормонотерапии, принципиальным различием которых является цель их назначения:
- адъювантная (профилактическая) — применяется для устранения риска возникновения рецидивов после основного лечения патологии (удаления, радио- и/или химиотерапии) и ликвидации скрытых (неустановленных) очагов опухоли;
- неоадъювантная (предоперационная) — направлена на уменьшение размера больших новообразований (более 2 см) и устранение метастазов в лимфатических узлах, а также на снижение объёма хирургических работ (до позволяющих сохранить орган и его функциональность);
- лечебная — показана для устранения или уменьшения опухоли при генерализованном метастазировании, запущенных и неоперабельных формах рака с целью увеличения продолжительности жизни.
На сегодняшний день неоадъювантная эндокринотерапия — самый результативный способ подготовки пациентов с карциномой к операции: опухоль уменьшается в размерах у 80 % больных. Кроме того, в 15 % случаев отмечается полная морфологическая ремиссия.
Основные виды препаратов
Препараты для гормонотерапии делятся на 5 основных типов, каждый из которых оказывает определённое воздействие на организм:
Фармакологическая группа | Названия препаратов | Основные функции | Побочные действия |
селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР) | Тамоксифен | необратимая блокировка (отключение) эстрогеновых рецепторов | сухость влагалища, чрезмерные выделения, усиленное потоотделение, покраснение кожи, увеличение веса, ухудшение общего состояния, депрессия |
Эвиста (ралоксифен) | |||
Кломифен | |||
ингибиторы ароматазы | Фемара (летрозол) | угнетение функции выработки эстрогенов в постменопаузе | приливы, усталость, сухость влагалища, тошнота и рвота, головные и суставные боли, истончение костной ткани (остеопороз) |
Аримидекс (анасторозол) | |||
Аромазин (экземестан) | |||
средства разрушения рецепторов к эстрогенам | Фаслодекс (фульвестрант) | разрушение рецепторов на поверхности клеток без оказания эстрогеностимулирующего (в отличие от предыдущих препаратов) действия | приливы, сухость влагалища, перемены настроения, цистит, уретрит |
прогестагены (прогестины, гестагены) | Депостат (гестонорона капроат) | снижение выделения определённых гормонов гипофиза, ответственных за выработку андрогенов и эстрогенов | повышение давления, синдром Иценко—Кушинга, гирсутизм, внеменструальные кровотечения |
Вераплекс (медроксипрогестерон) | |||
Мегейс (мегестрол) | |||
синтетические аналоги (агонисты) природного лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛГРГ) | Золадекс (гозерелин) | остановка выработки эстрогенов яичниками (обратимая медикаментозная кастрация) | приливы, раздражительность, потеря либидо, остеопороз |
Люпрон (лейпролид) |
Кроме медикаментозных способов, синтез эстрогенов яичниками может быть остановлен путём их облучения или хирургического удаления (овариоэктомии).Это, как правило, крайняя мера, т. к. подобные действия приводят к раннему наступлению менопаузы, что может стать трагичным событием, особенно в жизни женщины, которая планировала создать семью и иметь детей.
Лекарственные средства в зависимости от ситуации могут применяться по-разному: отдельно, в комбинации или последовательно одно за другим. В каждом конкретном случае метод лечения подбирается доктором индивидуально, исходя из совокупности характеристик, представляющих полную картину заболевания:
- рецепторный статус опухолевого образования;
- степень реакции на определённые гормоны организма в целом;
- менопаузальный статус пациентки — менопауза или пременопауза;
- стадия развития злокачественного образования;
- предыдущие способы лечения;
- факторы риска развития рецидива патологии;
- наличие в раковых клетках трансмембранного белка HER—2;
- сопутствующие соматические заболевания.
При выборе препаратов ключевую роль играет именно история болезней пациентки: многие из них (тромбоз, остеопороз, артрит и др.) способны ухудшать переносимость некоторых лекарственных компонентов.
Механизмы действия препаратов гормонотерапии
Гормонотерапия при раке груди не является способом восполнения недостающих гормонов (как при заместительной гормональной терапии): она регулирует процесс синтеза половых гормонов, в результате чего выключается стимулирующее действие эстрогенов на рост гормонозависимой опухоли.
В очаге такого новообразования находятся белковые молекулы — рецепторы, которые в синтезе с половыми гормонами (стероидами) вызывают бурный рост раковых тканей, особенно в железах. Аномальные клетки, несмотря на видоизменённую структуру, могут сохранить чувствительность к определённым гормонам (определяется наличием рецепторов), поэтому для их разрушения становится возможным использование антигормональных медикаментов.
Механизм действия препаратов гормонотерапии состоит в разрушении реакционных связей с эстрогенами, что помогает прекратить процесс поступления стероидных гормонов в клетки онкообразования. Эти лекарственные средства позволяют не только вылечиться, но и предупредить рецидивы, т. к. они останавливают рост опухоли, подавляя её развитие, в то время как химиотерапия (цитостатики) и облучение (радиационные волны) действуют только на делящиеся элементы.
Если первоначальный гистологический анализ устанавливает, что новообразование не имеет чувствительности к половым гормонам, то это не означает абсолютную невозможность медикаментозного воздействия. Часто бывает так, что через некоторое время (из-за лечения или внутренних факторов организма) у опухоли развивается требуемая реакция.
Длительность лечения
Длительность приёма препаратов определяется лечащим врачом строго индивидуально в зависимости от общего состояния пациентки, показаний, стадии болезни и цели воздействия:
- адъювантная терапия — от 5 до 10 лет;
- неоадъювантная терапия — от 3 до 6 месяцев;
- лечебная терапия — пока сохраняется эффект.
На продолжительность терапии также влияет наличие побочных эффектов. У некоторых пациенток они проявляются умеренно, и они могут спокойно переносить их, а у других — могут быть выражены очень сильно, что влечёт за собой изменение курса, вплоть до полной отмены препаратов.
В большинстве случаев курс состоит не из одного, а из нескольких медикаментов: например, если желаемый эффект достигнут и его остаётся только поддерживать, или в течение лечения изменилось состояние здоровья, или лекарство больше не действует, то назначается другая форма терапии (в рамках общего срока).
Применение совместно с другими методиками лечения
В современной медицинской практике гормонотерапия не применяется в качестве самостоятельного метода лечения рака молочных желёз.
Она не исключает, а лишь дополняет, «страхует» основные способы терапии: хирургический и лучевой.
В тяжёлых ситуациях, особенно когда большая опухоль продолжает агрессивно расти, врач может назначить гормональное лечение одновременно с лучевой терапией, чтобы усилить системный подход местным воздействием.
Сочетание гормонотерапии и химиотерапии у больных с генерализованным процессом, когда лучевое воздействие и операция уже бесполезны, в ряде случаев помогает вызвать выраженную продолжительную ремиссию.
Однако стоит отметить, что зачастую приём антигормональных препаратов в сочетании с радио- или химиотерапией может снизить эффективность лечения. Это объясняется тем, что при гормональной терапии останавливается рост раковых клеток, в то время как остальные два способа уничтожают только развивающиеся и растущие клетки опухоли. Поэтому в большинстве ситуаций целесообразно назначать разные методы последовательно, а не одновременно.
При лечении рака молочных желёз не стоит спешить с назначением гормонотерапии: она проводится, как правило, в течение 5 и более лет, поэтому задержка на 1—2 недели вполне допустима на фоне этого срока. Также в случаях слабой и умеренной активности опухоли терапию можно отложить на 3—8 недель, чтобы дать пациентке отдохнуть от лекарств.
Гормонотерапия — высокоэффективный современный способ борьбы с опухолью в груди, но он, как и любой другой, требует тщательного отслеживания состояния пациентки. По окончании курса (даже очень длительного) женщина в течение всей жизни остаётся в группе риска по развитию рака молочных желёз, поэтому она должна регулярно обследоваться и постоянно находиться под наблюдением врача.
Список используемой литературы
- Манихуин И. Б. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции. 4-е издание. Год издания 2020. ГЭОТАР-Медиа. 304 с.
- Холодова Е.А. Клиническая эндокринология. Год издания:2011. Москва, МИА. 735 с.
- Дедов И. И. Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание. Год издания:20 Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2-е издание, перераб. и доп. 832 с.